献公十二年，骊姬生下一子，名叫奚齐。为了能让自己的儿子做太子，骊姬想尽一切办法陷害太子申生。她曾献计让太子申生带兵讨伐东山皋落氏，想借他人之手除掉申生，不想太子申生凯旋而归，骊姬“借刀杀人”的计谋落空。但经过这一回合的较量，骊姬自感身单力薄，她意识到要想成功，必须寻找几个得力帮手。不久，骊姬看上了伶俐多智又颇受献公嬖爱的优施，很快两人便勾结在一起。优施为她出谋划策，用重金收买了献公的两位近臣梁五和东关五。之后，他们便一起有计划有步骤地展开了为骊姬之子谋位篡权的活动。

骊姬密谋  来源：《晋国故事连环画》

首先，他们采用的是“调虎离山”之计。梁五向献公进谏说：“曲沃乃始封之地，先君宗庙之所在地；蒲地和屈地，一个地近戎狄，一个接壤秦国，这三个地方可谓是晋国重地，必须派可信之人去驻守。若能让太子申生镇守曲沃，公子重耳、夷吾分别防守蒲地（今山西乡宁县及周边一带）和屈地（今山西吉县一带），主公居中驾驭，晋国就磐石之安了！”晋献公说：“曲沃可以，但是蒲屈两地乃荒野之地，怎么能让两位公子去呢？”这时东关五接过话头说：“不筑城则为荒野，筑城即为都邑。”俩人一唱一和，献公中计，于是派太子申生驻守曲沃，公子重耳驻守蒲地，夷吾驻守屈地，只留下奚齐居住在晋国都城。

调虎离山  来源：《晋国故事连环画》

接着，骊姬又施出“蜜蜂计”，离间献公和申生父子。一天晚上，她头不梳、脸不抹，哭泣着对献公说太子申生行为不端，几次调戏侮辱她。献公对此半信半疑，骊姬见此便设了个圈套，她先邀申生同她去游花园，又让献公在假山后看着。骊姬事先在头上涂抹了很多蜂蜜，来到花园后蜜蜂便纷纷落到她头上。申生见此情景，不知是计，赶忙挥舞长袖为骊姬驱赶蜜蜂，骊姬趁势倒在申生怀里，这情景被远避在假山后面的晋献公看了个一清二楚，气的献公直骂逆子无礼！

“蜜蜂计”  来源：《晋国故事连环画》

骊姬一计得逞又施一计，此计叫“毒胙计”。（PS：什么是胙呢？胙就是祭祀过的肉）

一日，她假借献公梦见申生故去的母亲，让申生赶快回曲沃的祖庙去祭祀。

申生返回国都后，便把胙肉进奉给了晋献公。当时献公刚好外出打猎，太子便把肉放在宫中。骊姬派人在肉上放了毒药。献公回来后，厨师把肉献给晋献公，晋献公正想享用，骊姬从旁劝止说：“吃食来自宫外，应先试试它。”厨师拿胙肉给狗吃，狗立即被毒死；给宫中厮役尝，厮役也死了。这时，骊姬连忙哭着说：“太子为何这般残忍呀？连自己的父亲都想杀害，更何况是其他人呢？太子这么做，不过是因为我和奚齐的缘故。还不如我们母子俩躲到别国去，或者早点自杀，不要让别人白白糟踏。”骊姬哭诉，晋献公大怒，当即杀死了太子申生的老师杜原款，申生逃到了曲沃新城。有人劝谏他说：“你去找国君申辩吧，他一定会明辨是非的。”但是太子却说：“父亲没有了骊姬，吃不好，睡不好，我一申辩，骊姬必定有罪，父亲老了，我不能使他快乐，还是不去了吧！”那人又说：“那你逃走吧！”申生说：“我带着弑父的罪名，谁会接纳我呢！”当年十二月，太子申生在曲沃新城自杀身亡。

“毒胙计”  来源：《晋国故事连环画》

太子申生死后，骊姬又在献公面前进谗言，说公子重耳和夷吾也是太子申生的同谋。重耳、夷吾听说后，只好离开国都逃回到自己的封地。献公见二人不辞而别，以为他们真的参与了太子申生的“阴谋”，便派兵前去讨伐，重耳、夷吾先后逃亡至别的诸侯国。

这便是晋国历史上著名的“骊姬之乱”。

“骊姬之乱”是晋国长期内乱中一次比较有影响的事件，它暂时中断了晋国蓬勃的发展进程，导致了晋国在一定时期政治形势的动荡，这场内乱，直到晋文公重耳归国之后才彻底结束。